Nieuw onderzoek suggereert dat het elimineren van verouderde – of ‘zombie’ – cellen langs de bloedvaten een sleutelstrategie zou kunnen zijn bij de behandeling van stofwisselingsziekten zoals diabetes. De studie, gepubliceerd in Cell Metabolism op 20 november, identificeert een direct verband tussen de opbouw van deze cellen en leeftijdsgebonden metabolische disfunctie.
De rol van verouderde endotheelcellen
Senescente cellen zijn cellen die zijn gestopt met delen, maar in het lichaam blijven. Hoewel sommige verouderde cellen helpen bij wondgenezing, wordt de ophoping ervan in de loop van de tijd steeds meer in verband gebracht met ouderdomsziekten. Deze studie richtte zich specifiek op endotheelcellen, die de bloedvaten bekleden en van vitaal belang zijn voor de metabolische regulatie. Onderzoekers ontdekten dat wanneer deze cellen ouder worden, ze ontstekingsmoleculen vrijgeven, waardoor metabolische processen worden verstoord en worden bijgedragen aan insulineresistentie en obesitas.
Experimenteel bewijs: muizen en menselijk weefsel
Het team voerde experimenten uit met muizen. Zwaarlijvige muizen met hoge niveaus van verouderde endotheelcellen werden bestudeerd nadat die cellen waren verwijderd. Het resultaat: een lagere vetmassa, een betere controle van de bloedsuikerspiegel en een verbeterde metabolische functie. Omgekeerd induceerde het transplanteren van verouderde endotheelcellen in gezonde muizen insulineresistentie en verhoogde de bloedsuikerspiegel.
Om de bevindingen te bevestigen, testten de onderzoekers vervolgens fisetin – een senolytisch medicijn dat verouderde cellen elimineert – op zowel muizen als menselijke weefselmonsters. In beide gevallen verminderde fisetine de verouderde cellen en verbeterde de glucosetolerantie. Tests bij zwaarlijvige volwassenen lieten vergelijkbare resultaten zien.
Implicaties voor veroudering en ziekte
De bevindingen suggereren dat het richten van verouderde cellen in bloedvaten een breed spectrum van leeftijdsgebonden ziekten zou kunnen aanpakken, en niet alleen diabetes. Dr. Christina Aguayo-Mazzucato van de Harvard Medical School merkt op dat door zich te concentreren op een verenigend doel zoals bloedvaten, er behandelingen kunnen worden ontwikkeld die meerdere verouderingsgerelateerde aandoeningen tegelijkertijd bestrijden.
“In plaats van kanker, diabetes, de ziekte van Alzheimer of Parkinson als afzonderlijke entiteiten te behandelen, is het idee dat ze allemaal leeftijdsgebonden zijn en een gemeenschappelijk traject volgen”, zegt Aguayo-Mazzucato.
Dit onderzoek vertegenwoordigt een belangrijke stap in de richting van de ontwikkeling van therapieën die veroudering op een fundamenteel niveau aanpakken door de rol van verouderde cellen bij metabolische disfunctie aan te pakken.
