Женщины сообщают о более частых и интенсивных болях в животе по сравнению с мужчинами, и теперь новое исследование предполагает четкую биологическую причину: женский половой гормон эстроген усиливает болевые сигналы в кишечнике. Исследование, проведенное на мышах и опубликованное в журнале Science 18 декабря, раскрывает ранее неизвестную цепную реакцию, при которой эстроген повышает чувствительность нервов кишечника, что потенциально объясняет более высокие показатели таких состояний, как синдром раздраженного кишечника (СРК), у женщин.
Разрыв в интенсивности болей в животе: давний вопрос
СРК поражает 10–15% людей во всем мире, но женщины диагностируются в два раза чаще, чем мужчины. Симптомы включают хроническую боль, вздутие живота, диарею и запор, которые вызываются такими факторами, как стресс или диета. Несмотря на эту четкую закономерность, основная причина этого гендерного различия оставалась неясной — до сих пор.
Как эстроген усиливает боли в животе
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что эстроген действует не напрямую на ранее подозреваемые клетки кишечника. Вместо этого он воздействует на редкие L-клетки в слизистой оболочке кишечника, заставляя их производить больше рецепторов OLFR78. Эти рецепторы усиливают чувствительность к короткоцепочечным жирным кислотам (побочным продуктам бактериального переваривания), которые затем вызывают высвобождение гормона (PYY), сигнализирующего о боли в мозге.
«Мы давно подозревали, что женские гормоны играют роль в болях в животе, но точный механизм был неясен. Наши выводы показывают четкий путь того, как эстроген может усиливать болевые сигналы», — объясняет ведущий автор исследования Дэвид Юлиус.
Удаление яичников у мышей снизило чувствительность кишечника до уровня, наблюдаемого у самцов, а восстановление уровня эстрогена вернуло болевой ответ к более высоким уровням у самок. Эксперименты с использованием генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовали рецепторы эстрогена на L-клетках, подтвердили критическую роль этих клеток.
Последствия для лечения и понимания
Выводы позволяют предположить, что PYY и OLFR78 могут быть потенциальными мишенями для разработки новых методов лечения СРК специально для женщин. Исследование также подтверждает опыт пациенток, симптомы которых колеблются в зависимости от их менструального цикла или гормональной терапии.
Марисса Скавуццо, ассистент-профессор в Case Western Reserve University, отмечает важность исследования в признании исторически игнорируемых различий в болевом опыте у женщин. Она также подчеркивает актуальность этих выводов для пациенток в постменопаузе и людей, проходящих гендерно-аффирмативную гормональную терапию.
От мышей к людям: что дальше?
Хотя и многообещающе, выводы исследования требуют дальнейшей проверки в клинических испытаниях на людях. Человеческий кишечник более сложен, с индивидуальными вариациями в образе жизни, генетике и микробиоме кишечника, которые могут влиять на гормональные взаимодействия с кишечником. Тем не менее, это исследование дает решающую отправную точку для понимания того, почему женщины испытывают более сильные боли в животе, и разработки целенаправленных методов лечения.
Исследование также подтверждает потенциальную пользу диет с низким содержанием FODMAP, которые снижают потребление бактериальных сахаров и могут облегчить симптомы СРК, уменьшая брожение в кишечнике. В целом, это исследование знаменует собой важный шаг вперед в признании и устранении гендерных различий в хронических болевых состояниях.
