Внешне большая депрессия кажется чем-то единым. Грусть. Потеря интереса. Но биология может не согласиться с такой простой картиной. Новое исследование предполагает, что на самом деле существует две различные биологические формы большого депрессивного расстройства (БДР).
БДР наносит тяжелый удар. Она бьет по экономике: затраты на здравоохранение и потерянные рабочие дни превышают 210 миллиардов долларов. Каждому десятому жителю США приходится с ней столкнуться. Это дорого. Это тяжело.
Существующие диагностические критерии ленивы в определенном смысле. Они объединяют противоположности. Набор веса или его потеря? Один и тот же диагноз. Бессонница или гиперсомния (патологическая сонливость)? diagnosis остается прежним.
«Существующие диагностические критерии рассматривают противоположные направления симптомов как эквивалентные… это, возможно, способствовало применению неэффективных универсальных подходов в здравоохранении»
Это имеет смысл для бумажной работы. Стандартизация упрощает биллинг. Но пациентам она может не помогать. Исследователи утверждают, что приравнивание этих противоположностей тормозит реальный прогресс.
Новое исследование еще не прошло рецензирование, но данные звучат громко. Ученые проанализировали более 460 000 человек европейского происхождения. Они разделили их на группы на основе симптомов, связанных с энергией. Не просто «грусть». А то, как ведет себя их тело.
Выделяется три группы. Но первые две являются наиболее интересными.
AERS+
Это аббревиатура от atypical energy-related symptoms (атипичные симптомы, связанные с энергией) плюс. Гиперсомния. Экстремальная сонливость. Набор веса.
Речь идет не просто о людях с лишним весом, которые долго спят. Генетика рассказывает более мрачную историю.
- Наивысший индекс массы тела (ИМТ).
- Более высокий уровень рецидивов.
- Более раннее начало заболевания.
- Более выраженные нарушения функций организма.
Четыре специфических генетических локуса связаны с AERS+. Один из них связан с ИМТ. Другой — с некодирующей РНК, влияющей на тормозные нейроны. Клетки, которые «успокаивают» мозг.
AERS+ коррелирует с пятью метаболическими маркерами: ИМТ, окружностью талии, метаболическим синдромом, типом 2. Биология здесь напоминает метаболический синдром. Похоже на предвестник сердечно-сосудистых проблем. Нарушение транспорта холестерина. Инсулинорезистентность. Провоспалительное состояние. С-реактивный белок повышается.
Также эта форма связана с СДВГ, гипертонией и болезнями сердца.
AERS-
Минус-группа. Бессонница. Потеря веса.
Это не зеркальное отражение плюс-группы. Это обратная сторона другой медали.
- Меньшая окружность талии.
- Генетические связи с благоприятными метаболическими признаками.
- Сниженный риск развития диабета 2 типа.
Здесь ассоциированы десять генетических локусов. Этот подтип связан с возбудимыми нейронами. Клетками, которые активируют, а не подавляют.
Это странно. Этот подтип коррелирует с нервной анорексией и шизофренией. Что указывает на некоторые общие механизмы регуляции генов.
Если AERS+ выглядит как метаболическая деградация, то AERS- кажется почти ее инверсией. Биологически, в каком-то смысле, она «чище», особенно с точки зрения метаболизма. Но сон при этом исчезает.
Среднее положение
Существует также некатегоризированное БДР.
Здесь выявлено 13 локусов. Оно находится посередине.
Исследователи отмечают, что эта группа является «частично, но не полностью» генетической смесью двух других. У нее есть некоторые пересечения, но также и собственные отличительные маркеры.
Итак, что это значит?
Иммунометаболический подход является ключевым. Он решает диагностическое противоречие.
Исследование выявляет «существенные различия в генетической архитектуре». Но это не обязательно означает, что метаболизм вызывает депрессию.
Возможно, иммунометаболические факторы лишь модифицируют подтипы, не являясь их прямой причиной. Представьте системы реакции на стресс. Те вещи, которые корректируют воспаление в организме. Чувствительность к инсулину.
Нарушения гомеостаза. Вот что это похоже. Сбой в управлении энергией. Проявляющийся как набор веса. Или потеря сна. Или то и другое.
«Остается нерешенным вопрос, является ли метаболическая дисфункция частью причинного пути или преимущественно модифицирует симптоматическое проявление… это имеет последствия для того, как депрессия изучается и лечится»
Нерешенный. Это слово висит в воздухе.
Если AERS+ и AERS- биологически различны, нужно ли разделять и лечение? Сейчас СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) лечат их всех одинаково. Возможно, так не должно быть.
Возможно, вопрос не в том, почему они грустные. Возможно, вопрос в том, почему одна группа набирает вес, а другая сжигает его.
Статья опубликована на medRxiv. Она ждет рецензирования. Ждет, чтобы увидеть, изменит ли это все. Или просто усложнит и без того запутанную картину.
Депрессия — это не одна вещь. Похоже, мы писали одну единственную историю для целой библиотеки.
