Le syndrome de Phelan-McDermid pourrait toucher 1 personne sur 7,30.
Pas 1 sur 700. Pas 1 sur 730. 1 sur 7 330.
C’est le nouveau numéro. C’est nettement plus élevé que ce que pensaient les scientifiques il y a quelques années à peine. Pour les familles qui ont du mal à comprendre les retards de développement inexpliqués, cette statistique change tout. Cela signifie que vous n’êtes pas seul, comme c’était auparavant inimaginable. Mais cela met également en évidence un énorme angle mort de la médecine moderne.
Un diagnostic génétique peut être une lumière au bout d’un très long tunnel. Cela explique les problèmes de sommeil. Le discours tarde. Les problèmes de comportement qui semblaient venir de nulle part. Pourtant, des millions de personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermind (SPM) se promènent sans jamais savoir pourquoi leur cerveau fonctionne comme il le fait.
Les chercheurs du Seaver Autism Center du Mont Sinaï viennent de combler une énorme lacune en matière de données. Leurs découvertes ? Cette maladie est bien plus courante qu’on ne le pensait.
Pourquoi les anciennes estimations étaient si basses
Soyons clairs : les tests génétiques ne constituent pas une solution universelle par défaut pour l’autisme.
Si vous avez des retards de développement, le protocole standard s’arrête souvent avant d’arriver au séquençage profond de l’ADN. De nombreuses personnes atteintes de troubles du spectre autistique ne reçoivent jamais de panels génétiques complets. Ils sont traités de manière symptomatique. Leurs familles reçoivent des stratégies d’adaptation. Ils ne sont pas envoyés au laboratoire.
Cela a créé une vision biaisée de la prévalence. Les premières estimations reposaient en grande partie sur les références cliniques, c’est-à-dire les personnes qui parvenaient à se rendre dans des centres spécialisés. Ce ne sont là que les cas de la « pointe de l’iceberg ». Le reste ? Caché à la vue de tous.
Pour obtenir un chiffre réel, Mount Sinai ne s’est pas limité à une seule clinique. Ils ont construit un modèle massif et multisource.
Comment les chercheurs ont calculé le nombre réel
L’étude a analysé les dossiers génétiques de près de 1 800 000 personnes autistes.
Ils ont extrait des données de dix sources indépendantes. Nous parlons de GeneDx. Labcorp. Ambry Génétique. L’étude de recherche SPARK. Le Consortium de séquençage de l’autisme. Principaux hôpitaux pour enfants à travers le pays.
Il s’agit d’un énorme réservoir de preuves.
Mais les données brutes sont compliquées. Beaucoup de ces enregistrements provenaient de tests qui auraient pu manquer les modifications de SHANK3. Ou de personnes dont les symptômes étaient suffisamment subtils pour ne pas déclencher un diagnostic d’autisme, même si elles possédaient le marqueur génétique.
L’équipe a donc ajusté les données. Ils représentaient les personnes non diagnostiquées. Ils ont comptabilisé les tests manqués. Ils ont pris en compte les personnes qui ne répondent pas à tous les critères des troubles du spectre autistique mais qui portent toujours la délétion sur le chromosome 22.
Le résultat ?
13,7 cas pour 1 00 000 personnes.
Soit environ 1 sur 7 370.
Si l’on applique ce ratio à la population des États-Unis, le chiffre est stupéfiant. Plus de 45 000 Américains souffrent probablement du syndrome prémenstruel et ne le savent pas.
“Le grand écart entre les cas connus et estimés est dû au fait que de nombreux individus… ne se voient jamais proposer de tests génétiques.” — Tess Levy, premier auteur
Qu’est-ce que le syndrome de Phelan-McDerrid, vraiment ?
Le syndrome prémenstruel survient lorsqu’une partie du gène SHANK3 sur le chromosome 22 est manquante ou altérée.
Considérez SHANK3 comme un manuel d’instructions crucial sur la façon dont les neurones se connectent dans le cerveau. Lorsque cette page est supprimée, les connexions ne se forment pas correctement. Les effets sont variés.
La plupart des personnes atteintes du syndrome prémenstruel sont admissibles à un diagnostic d’autisme. Mais ce n’est pas juste l’autisme. Cela affecte la santé, l’apprentissage, le comportement, le développement physique et la motricité. Certaines personnes ont une déficience intellectuelle grave. D’autres ont de légers défis mais des traits importants d’anxiété sociale ou de TOC.
On pense que les modifications de SHANK3 sont responsables de jusqu’à 1 % de tous les cas de troubles du spectre autistique.
Il ne s’agit pas d’une maladie rare au sens traditionnel du terme. Il s’agit d’une partie importante de la communauté neurodivergente.
Pourquoi ce diagnostic est important maintenant
Vous vous demandez peut-être pourquoi nous parlons de taux de prévalence alors que cette maladie existe depuis toujours.
La médecine de précision arrive.
C’est la clé. Plusieurs essais cliniques pour les traitements du syndrome prémenstruel sont actuellement en cours. Mais vous ne pouvez pas inscrire des patients dans un essai pour une maladie dont on ne leur a pas parlé.
La médecine de précision cible le mécanisme biologique spécifique. Dans ce cas, il s’agit de réparer ou de compenser le défaut SHANK3. Il ne s’agit pas seulement de calmer le comportement ; il s’agit de s’attaquer à la cause profonde.
L’identification du PMS ouvre des portes :
- Soins spécialisés : Des médecins qui comprennent réellement les besoins spécifiques des patients atteints du syndrome prémenstruel.
- Essais cliniques : Accès à des thérapies expérimentales susceptibles de modifier l’évolution de la maladie.
- Communauté : Un réseau de familles confrontées aux mêmes obstacles.
- Traitements futurs : Comme l’a souligné Tess Levy, de nouveaux traitements efficaces pourraient apparaître d’ici cinq ans.
Sans diagnostic, cet avenir est verrouillé.
Le coût du non-diagnostic
Geraldine Bliss, présidente du conseil d’administration de CureSHANK, l’a dit sans détour. Toute personne non diagnostiquée constitue un échec moral du système.
« Cela représente une famille à la recherche de réponses… et un patient qui risque de rater des opportunités de thérapies émergentes. »
Le problème est pratique et pas seulement philosophique. Barrières d’assurance. Manque de sensibilisation des pédiatres généralistes. Tests trop superficiels pour détecter les micro-délétions.
Start Genetic et CureSHANK s’efforcent de changer cela. Ils veulent que les tests génétiques soient la première ligne de défense pour toute personne présentant des retards de développement inexpliqués. Pas le dernier recours. Le premier arrêt.
Le chemin à parcourir
L’estimation de 1 sur 7 0030 est probablement prudente. C’est un sol, pas un plafond.
À mesure que les tests deviennent moins chers et plus accessibles, ce nombre va probablement augmenter. Nous regardons des dizaines de milliers d’individus dispersés à travers le pays, vivant leur vie sans savoir que leurs défis ont un nom spécifique et une solution biologique potentielle.
Joseph D. Buxbaum, directeur du centre Seaver Autism, est confiant. Il pense que les découvertes génétiques faites ici se traduiront bientôt par des traitements.
Mais la connaissance n’est un pouvoir que si vous l’avez.
L’écart est grand. Les travaux pour le fermer sont urgents. Et pour les plus de 45 000 personnes qui attendent dans l’ombre, cela pourrait bien faire la différence entre gérer une maladie et la traiter.
Saurez-vous pourquoi ? Cela dépend si vous posez la question.
