A síndrome de Phelan-McDermid pode afetar 1 em cada 7,30 pessoas.
Nem 1 em 700. Nem 1 em 730. 1 em 7.330.
Esse é o novo número. É significativamente maior do que os cientistas pensavam há apenas alguns anos. Para as famílias que lutam para compreender atrasos inexplicáveis no desenvolvimento, esta estatística muda tudo. Isso significa que você não está sozinho de uma forma que antes era inimaginável. Mas também destaca um enorme ponto cego na medicina moderna.
Um diagnóstico genético pode ser uma luz no fim de um longo túnel. Explica os problemas do sono. A fala demora. Os desafios comportamentais que pareciam surgir do nada. No entanto, milhões de pessoas com síndrome de Phelan-McDermind (TPM) andam por aí sem nunca saberem porque é que os seus cérebros funcionam daquela forma.
Pesquisadores do Centro de Autismo Seaver, no Monte Sinai, acabaram de preencher uma enorme lacuna de dados. Suas descobertas? A condição é muito mais comum do que se imaginava.
Por que as estimativas antigas eram tão baixas
Sejamos claros: os testes genéticos não são um padrão universal para o autismo.
Se você tiver atrasos no desenvolvimento, o protocolo padrão geralmente é interrompido antes de chegar ao sequenciamento profundo do DNA. Muitos indivíduos com transtorno do espectro do autismo nunca recebem painéis genéticos abrangentes. Eles são tratados sintomaticamente. Suas famílias recebem estratégias de enfrentamento. Eles não são enviados para o laboratório.
Isso criou uma visão distorcida da prevalência. As estimativas iniciais baseavam-se fortemente em encaminhamentos clínicos – pessoas que chegavam a centros especializados. Esses são os casos da “ponta do iceberg”. O resto? Escondido à vista de todos.
Para obter um número real, o Mount Sinai não olhou apenas para uma clínica. Eles construíram um modelo enorme e com múltiplas fontes.
Como os pesquisadores calcularam o número real
O estudo analisou registros genéticos de quase 1.800.000 indivíduos com autismo.
Eles retiraram dados de dez fontes independentes. Estamos falando de GeneDx. Labcorp. Genética Ambry. O estudo de pesquisa SPARK. O Consórcio de Sequenciamento do Autismo. Principais hospitais infantis em todo o país.
Esse é um enorme conjunto de evidências.
Mas os dados brutos são confusos. Muitos desses registros vieram de testes que podem ter perdido alterações no SHANK3. Ou de pessoas cujos sintomas eram sutis o suficiente para não desencadear um diagnóstico de autismo, embora tivessem o marcador genético.
Então, a equipe ajustou os dados. Eles contabilizaram os não diagnosticados. Eles contabilizaram os testes perdidos. Eles consideraram pessoas que não atendem a todos os critérios para transtorno do espectro do autismo, mas ainda carregam a deleção no cromossomo 22.
O resultado?
13,7 casos por 1.00.0 pessoas.
Ou aproximadamente 1 em 7.370.
Quando se aplica essa proporção à população dos Estados Unidos, o número é surpreendente. Mais de 45.000 americanos provavelmente têm TPM e não sabem disso.
“A grande lacuna entre os casos conhecidos e os estimados se deve ao fato de que muitos indivíduos… nunca recebem testes genéticos.” – Tess Levy, primeira autora
O que é realmente a Síndrome de Phelan-McDerrid?
A TPM acontece quando um pedaço do gene SHANK3 no cromossomo 22 está faltando ou alterado.
Pense no SHANK3 como um manual de instruções crucial sobre como os neurônios se conectam no cérebro. Quando essa página é arrancada, as conexões não se formam corretamente. Os efeitos são variados.
A maioria das pessoas com TPM se qualifica para um diagnóstico de autismo. Mas não é apenas autismo. Afeta a saúde, o aprendizado, o comportamento, o desenvolvimento físico e as habilidades motoras. Alguns indivíduos têm deficiência intelectual grave. Outros apresentam desafios leves, mas ansiedade social significativa ou traços de TOC.
Acredita-se que alterações no SHANK3 sejam responsáveis por até 1% de todos os casos de transtorno do espectro do autismo.
Esta não é uma doença rara no sentido tradicional. É uma parte significativa da comunidade neurodivergente.
Por que esse diagnóstico é importante agora
Você pode se perguntar por que estamos falando de taxas de prevalência quando a condição existe desde sempre.
A medicina de precisão está chegando.
Esta é a chave. Vários ensaios clínicos para tratamentos de TPM estão em andamento. Mas você não pode inscrever pacientes em um estudo para uma doença que eles não foram informados de que possuem.
A medicina de precisão tem como alvo o mecanismo biológico específico. Neste caso, trata-se de reparar ou compensar o defeito SHANK3. Não se trata apenas de acalmar o comportamento; trata-se de abordar a causa raiz.
Identificar o PMS destranca portas:
- Atendimento especializado: Médicos que realmente entendem as necessidades específicas dos pacientes com TPM.
- Ensaios clínicos: Acesso a terapias experimentais que possam modificar o curso da doença.
- Comunidade: uma rede de famílias que enfrentam os mesmos obstáculos.
- Tratamentos futuros: Como observou Tess Levy, novos tratamentos bem-sucedidos poderão surgir dentro de cinco anos.
Sem um diagnóstico, esse futuro está trancado.
O custo de não ser diagnosticado
Geraldine Bliss, presidente do conselho do CureSHANK, foi franca. Cada pessoa não diagnosticada é uma falha moral do sistema.
“Representa uma família em busca de respostas… e um paciente que pode perder oportunidades de terapias emergentes.”
O problema é prático, não apenas filosófico. Barreiras de seguro. Falta de conscientização entre os pediatras gerais. Testes muito superficiais para detectar microexclusões.
A Start Genetic e a CureSHANK estão se esforçando muito para mudar isso. Eles querem que os testes genéticos sejam a primeira linha de defesa para qualquer pessoa com atrasos inexplicáveis no desenvolvimento. Não é o último recurso. A primeira parada.
O caminho a seguir
A estimativa de 1 em 7.0030 é provavelmente conservadora. É um chão, não um teto.
À medida que os testes se tornam mais baratos e acessíveis, esse número provavelmente aumentará. Estamos a olhar para dezenas de milhares de indivíduos espalhados por todo o país, vivendo as suas vidas, sem saber que os seus desafios têm um nome específico e uma potencial solução biológica.
Joseph D. Buxbaum, Diretor do Centro Seaver Autism, está confiante. Ele acredita que as descobertas genéticas feitas aqui se traduzirão em tratamentos em breve.
Mas o conhecimento só é poder se você o tiver.
A lacuna é grande. O trabalho para fechá-lo é urgente. E para as mais de 45 mil pessoas que esperam nas sombras, pode ser apenas a diferença entre gerir uma doença e tratá-la.
Você vai descobrir por quê? Isso depende se você faz a pergunta.
