La depresión mayor se siente como una cosa. Tristeza. Pérdida de interés. Pero la biología podría no estar de acuerdo. Un nuevo estudio sugiere que en realidad existen dos formas biológicas distintas de trastorno depresivo mayor (TDM).
El TDM golpea fuerte. Lastra las economías, generando costos de atención médica y días laborales perdidos que superan los 210 mil millones de dólares. Una de cada diez personas en Estados Unidos lo enfrentará. Es caro. Es pesado.
Los criterios diagnósticos actuales son perezosos en un sentido específico. Agrupan los opuestos. ¿Aumento o pérdida de peso? Mismo diagnóstico. ¿Insomnio o hipersomnia? Sigue siendo el mismo diagnóstico.
“Los criterios de diagnóstico actuales tratan las direcciones opuestas de los síntomas como si fueran equivalentes… esto puede haber facilitado técnicas sanitarias ineficaces y universales”
Tiene sentido para el papeleo. La estandarización ayuda a la facturación. Puede que no ayude a los pacientes. Los investigadores sostienen que tratar estos opuestos como si fueran iguales retrasa el progreso real.
El nuevo estudio aún no ha sido revisado por pares, pero los datos son contundentes. Observaron a más de 460.000 personas de ascendencia europea. Los dividieron según los síntomas relacionados con la energía. No sólo “tristeza”. Pero cómo actúan sus cuerpos.
Hay tres grupos. Pero los dos primeros son los interesantes.
AERS+
Esto significa síntomas atípicos relacionados con la energía. Lado positivo. Hipersomnia. Somnolencia extrema. Aumento de peso.
No se trata sólo de personas obesas que duermen hasta tarde. La genética cuenta una historia más oscura.
- Índice de masa corporal (IMC) más alto.
- Mayores tasas de recurrencia.
- Inicio más temprano.
- Peor deterioro funcional.
Cuatro loci genéticos específicos vinculados a AERS+. Uno se relaciona con el IMC. Otro se conecta a un ARN no codificante que afecta a las neuronas inhibidoras. Células que tranquilizan el cerebro.
AERS+ se correlaciona con cinco marcadores metabólicos: IMC, tamaño de la cintura, síndrome metabólico, la biología tipo 2 se parece al síndrome metabólico. Parece que un problema cardiovascular está a punto de ocurrir. Transporte alterado de colesterol. Resistencia a la insulina. Un estado proinflamatorio. La proteína C reactiva aumenta.
También está relacionado con el TDAH, la hipertensión y las enfermedades cardíacas.
AERS-
Lado negativo. Insomnio. Pérdida de peso.
Esta no es una imagen reflejada del grupo plus. Es la cara opuesta de una moneda diferente.
Perímetro de cintura inferior.
* Vínculos genéticos con rasgos metabólicos favorables*.
* Reducción del riesgo de diabetes tipo 2.
Diez loci genéticos asociados aquí. Este subtipo se vincula a neuronas excitadoras. Células que se activan en lugar de suprimir.
Es raro. Este subtipo se correlaciona con la anorexia nerviosa. Y esquizofrenia. Sugiriendo algún mecanismo compartido en la regulación genética.
Si AERS+ parece una decadencia metabólica, AERS- parece casi lo contrario. Biológicamente, es más limpio en algunos aspectos, metabólicamente. Pero el sueño se ha ido.
El término medio
También hay MDD sin categoría.
13 loci identificados aquí. Se sitúa en el medio.
Los investigadores señalan que este grupo es “parcialmente, pero no totalmente” una mezcla genética de los otros dos. Tiene cierta superposición pero sus propios marcadores son distintos.
¿Y qué?
El marco inmunometabólico es clave. Resuelve una discrepancia diagnóstica.
El estudio revela “diferencias significativas en la arquitectura genética”. Pero eso no significa necesariamente que el metabolismo cause la depresión.
Quizás los factores inmunometabólicos modifiquen los subtipos. Sin provocarlos directamente. Piense en los sistemas de respuesta al estrés. Cosas que modifican la inflamación corporal. Sensibilidad a la insulina.
Alteraciones en la homeostasis. Eso es lo que se siente. Gestión energética rota. Apareciendo como aumento de peso. O pérdida de sueño. O ambos.
“Aún no se ha resuelto si la disfunción metabólica es parte de la vía causal o modifica principalmente la presentación sintomática… implicaciones sobre cómo se estudia y trata la depresión”.
Irresoluto. Esa palabra cuelga ahí.
Si AERS+ y AERS- son biológicamente distintos, ¿es necesario dividir también el tratamiento? Ahora los ISRS los tratan a todos de la misma manera. Quizás no deberían hacerlo.
Quizás la pregunta no sea por qué ambos están tristes. Quizás la pregunta sea por qué un grupo aumenta de peso y el otro lo quema.
El artículo está en medRxiv. Esperando la revisión por pares. Esperando a ver si esto cambia todo. O si simplemente complica un mapa que ya de por sí es complicado.
La depresión no es una cosa. Parece que hemos estado escribiendo una sola historia para toda una biblioteca.
