Een zware depressie voelt als één ding. Droefheid. Verlies van interesse. Maar de biologie is het daar misschien niet mee eens. Een nieuwe studie suggereert dat er feitelijk twee verschillende biologische vormen van depressieve stoornis (MDD) zijn.
MDD komt hard aan. Het sleept de economieën aan, waardoor de gezondheidszorgkosten en verloren werkdagen van meer dan 210 miljard dollar worden teruggedrongen. Eén op de tien mensen in de VS zal ermee te maken krijgen. Het is duur. Het is zwaar.
De huidige diagnostische criteria zijn op een specifieke manier lui. Ze gooien tegenpolen op één hoop. Gewichtstoename of -verlies? Dezelfde diagnose. Slapeloosheid of hypersomnie? Nog steeds dezelfde diagnose.
“De huidige diagnostische criteria behandelen tegengestelde symptoomrichtingen als gelijkwaardig… dit heeft mogelijk ineffectieve one-size-just-all gezondheidszorgtechnieken mogelijk gemaakt”
Het is logisch voor papierwerk. Standaardisatie helpt facturering. Het helpt patiënten misschien niet. De onderzoekers beweren dat het behandelen van deze tegenstellingen als dezelfde echte vooruitgang vertraagt.
De nieuwe studie is nog niet door vakgenoten beoordeeld, maar de gegevens zijn luid. Ze keken naar meer dan 460.00 personen van Europese afkomst. Ze splitsten ze op op basis van energiegerelateerde symptomen. Niet alleen maar ‘verdriet’. Maar hoe hun lichaam werkt.
Er zijn drie groepen. Maar de eerste twee zijn de interessante.
AERS+
Dit staat voor atypische energiegerelateerde symptomen. Plus kant. Hypersomnie. Extreme slaperigheid. Gewichtstoename.
Dit zijn niet alleen zware mensen die uitslapen. De genetica vertelt een donkerder verhaal.
- Hoogste Body Mass Index (BMI).
- Hogere herhalingspercentages.
- Eerder begin.
*Ergere functionele beperking.
Vier specifieke genetische loci gekoppeld aan AERS+. Eén houdt verband met BMI. Een ander maakt verbinding met een niet-coderend RNA dat remmende neuronen beïnvloedt. Cellen die de hersenen tot rust brengen.
AERS+ is gecorreleerd met vijf metabole markers: BMI, tailleomvang, metabool syndroom, type 2 biologie lijkt op metabool syndroom. Het lijkt erop dat er cardiovasculaire problemen op komst zijn. Verminderd cholesteroltransport. Insulineresistentie. Een pro-inflammatoire toestand. C-reactief eiwit gaat omhoog.
Het is ook in verband gebracht met ADHD, hoge bloeddruk en hartziekten.
AERS-
Min kant. Slapeloosheid. Gewichtsverlies.
Dit is geen spiegelbeeld van de plusgroep. Het is de andere kant van een andere medaille.
- Lagere tailleomtrek.
- Genetische links naar gunstige metabolische eigenschappen.
*Verlaagd risico op diabetes type 2.
Tien genetische loci zijn hier geassocieerd. Dit subtype is gekoppeld aan exciterende neuronen. Cellen die activeren in plaats van onderdrukken.
Het is raar. Dit subtype correleert met anorexia nervosa. En schizofrenie. Suggereert een gedeeld mechanisme in genregulatie.
Als AERS+ op metabolisch verval lijkt, ziet AERS- er bijna omgekeerd uit. Biologisch gezien is het in sommige opzichten schoner, metabolisch. Maar de slaap is weg.
De middenweg
Er is ook niet-gecategoriseerde MDD.
Hier zijn 13 loci geïdentificeerd. Het zit er tussenin.
De onderzoekers merken op dat deze groep “gedeeltelijk, maar niet volledig” een genetische mix is van de andere twee. Het heeft enige overlap, maar heeft verschillende eigen markeringen.
Dus wat?
Het immunometabolische raamwerk is cruciaal. Het lost een diagnostische discrepantie op.
De studie onthult “betekenisvolle verschillen in genetische architectuur.” Maar het betekent niet noodzakelijkerwijs dat het metabolisme de depressie veroorzaakt.
Misschien wijzigen immunometabolische factoren de subtypes. Zonder ze direct te veroorzaken. Denk aan stressresponssystemen. Dingen die lichamelijke ontstekingen aanpakken. Gevoeligheid voor insuline.
Verstoringen in de homeostase. Zo voelt dit. Energiehuishouding kapot. Verschijnt als gewichtstoename. Of slaapverlies. Of allebei.
“Of metabole disfunctie deel uitmaakt van het causale pad of in de eerste plaats de symptomatische presentatie wijzigt, blijft onopgelost… implicaties voor de manier waarop depressie wordt bestudeerd en behandeld.”
Onopgelost. Dat woord blijft hangen.
Als AERS+ en AERS- biologisch verschillend zijn, moet de behandeling dan ook gesplitst worden? SSRI’s behandelen ze nu allemaal op dezelfde manier. Misschien zouden ze dat niet moeten doen.
Misschien is de vraag niet waarom ze allebei verdrietig zijn. Misschien is de vraag waarom de ene groep zwaarder wordt en de andere er doorheen brandt.
Het papier staat op medRxiv. Het wachten is op de peer review. Afwachten of dit alles verandert. Of als het een toch al rommelige kaart alleen maar ingewikkelder maakt.
Depressie is niet één ding. Het lijkt erop dat we één verhaal voor een hele bibliotheek hebben geschreven.
