La dépression majeure ressemble à une chose. Tristesse. Perte d’intérêt. Mais la biologie pourrait être en désaccord. Une nouvelle étude suggère qu’il existe en réalité deux formes biologiques distinctes de trouble dépressif majeur (TDM).
MDD frappe fort. Cela pèse sur les économies, entraînant des coûts de santé et des journées de travail perdues qui dépassent 210 milliards de dollars. Aux États-Unis, une personne sur dix y sera confrontée. C’est cher. C’est lourd.
Les critères de diagnostic actuels sont paresseux d’une manière spécifique. Ils regroupent les opposés. Prise ou perte de poids ? Même diagnostic. Insomnie ou hypersomnie ? Toujours le même diagnostic.
“Les critères de diagnostic actuels traitent les directions opposées des symptômes comme étant équivalentes… cela peut avoir facilité l’inefficacité de techniques de soins de santé universelles”
C’est logique pour la paperasse. La normalisation facilite la facturation. Cela pourrait ne pas aider les patients. Les chercheurs soutiennent que traiter ces opposés comme les mêmes retarde les progrès réels.
La nouvelle étude n’a pas encore été évaluée par des pairs, mais les données sont nombreuses. Ils ont examiné plus de 460 000 individus d’ascendance européenne. Ils les répartissent en fonction de symptômes liés à l’énergie. Pas seulement de la « tristesse ». Mais comment leur corps agit.
Il y a trois groupes. Mais les deux premiers sont les plus intéressants.
AERS+
Cela représente des symptômes atypiques liés à l’énergie. Côté positif. Hypersomnie. Somnolence extrême. Prise de poids.
Ce ne sont pas seulement des personnes lourdes qui dorment. La génétique raconte une histoire plus sombre.
- Indice de masse corporelle (IMC) le plus élevé.
- Des taux de récidive plus élevés.
- Apparition plus précoce.
- Pire déficience fonctionnelle.
Quatre locus génétiques spécifiques liés à AERS+. L’un d’entre eux est lié à l’IMC. Un autre se connecte à un ARN non codant affectant les neurones inhibiteurs. Des cellules qui calment le cerveau.
AERS+ est corrélé à cinq marqueurs métaboliques : IMC, tour de taille, syndrome métabolique, la biologie de type 2 ressemble au syndrome métabolique. Cela ressemble à un problème cardiovasculaire imminent. Transport altéré du cholestérol. Résistance à l’insuline. Un état pro-inflammatoire. La protéine C-réactive augmente.
Il est également lié au TDAH, à l’hypertension et aux maladies cardiaques.
AERS-
Côté négatif. Insomnie. Perte de poids.
Ce n’est pas une image miroir du groupe plus. C’est le revers d’une médaille différente.
- Tour de taille inférieur.
- Liens génétiques avec des traits métaboliques favorables.
- Risque réduit de diabète de type 2.
Dix loci génétiques associés ici. Ce sous-type est lié aux neurones excitateurs. Des cellules qui activent plutôt que suppriment.
C’est bizarre. Ce sous-type est en corrélation avec l’anorexie mentale. Et la schizophrénie. Suggérant un mécanisme partagé dans la régulation des gènes.
Si l’AERS+ ressemble à une dégradation métabolique, l’AERS- ressemble presque à l’inverse. Biologiquement, c’est plus propre à certains égards, métaboliquement. Mais le sommeil est parti.
Le juste milieu
Il existe également un MDD non classé.
13 locus identifiés ici. Il se situe entre les deux.
Les chercheurs notent que ce groupe est « partiellement, mais pas entièrement » un mélange génétique des deux autres. Il y a certains chevauchements mais des marqueurs distincts.
Et alors ?
Le cadre immunométabolique est essentiel. Cela résout une divergence de diagnostic.
L’étude révèle « des différences significatives dans l’architecture génétique ». Mais cela ne signifie pas nécessairement que le métabolisme est à l’origine de la dépression.
Peut-être que des facteurs immunométaboliques modifient les sous-types. Sans les provoquer directement. Pensez aux systèmes de réponse au stress. Des choses qui modifient l’inflammation corporelle. Sensibilité à l’insuline.
Perturbations de l’homéostasie. Voilà à quoi cela ressemble. Gestion de l’énergie cassée. Apparaissant comme une prise de poids. Ou une perte de sommeil. Ou les deux.
“La question de savoir si le dysfonctionnement métabolique fait partie du processus causal ou modifie principalement la présentation symptomatique reste en suspens… les implications sur la manière dont la dépression est étudiée et traitée.”
Non résolu. Ce mot est là.
Si AERS+ et AERS- sont biologiquement distincts, le traitement doit-il également être divisé ? Les ISRS les traitent tous de la même manière désormais. Peut-être qu’ils ne devraient pas le faire.
Peut-être que la question n’est pas de savoir pourquoi ils sont tous les deux tristes. La question est peut-être de savoir pourquoi un groupe prend du poids et l’autre en brûle.
L’article est sur medRxiv. En attente de l’évaluation par les pairs. En attendant de voir si cela change tout. Ou si cela complique simplement une carte déjà désordonnée.
La dépression n’est pas une chose. Il semble que nous ayons écrit une seule histoire pour toute une bibliothèque.
