A depressão grave parece uma coisa. Tristeza. Perda de interesse. Mas a biologia pode discordar. Um novo estudo sugere que existem, na verdade, duas formas biológicas distintas de Transtorno Depressivo Maior (TDM).
MDD bate forte. Atrasa as economias, quebrando custos com cuidados de saúde e dias de trabalho perdidos que ultrapassam os 210 mil milhões de dólares. Uma em cada dez pessoas nos EUA enfrentará isso. É caro. É pesado.
Os critérios diagnósticos atuais são preguiçosos de uma maneira específica. Eles agrupam opostos. Ganho ou perda de peso? Mesmo diagnóstico. Insônia ou hipersonia? Ainda o mesmo diagnóstico.
“Os critérios diagnósticos atuais tratam direções de sintomas opostas como equivalentes… isso pode ter facilitado técnicas de saúde ineficazes e de tamanho único”
Faz sentido para a papelada. A padronização ajuda no faturamento. Pode não ajudar os pacientes. Os pesquisadores argumentam que tratar esses opostos como iguais atrasa o progresso real.
O novo estudo ainda não foi revisado por pares, mas os dados são altos. Eles analisaram mais de 460 mil indivíduos de ascendência europeia. Eles os dividiram com base nos sintomas relacionados à energia. Não apenas “tristeza”. Mas como seus corpos agem.
Existem três grupos. Mas os dois primeiros são os interessantes.
AERS+
Isso significa sintomas atípicos relacionados à energia. Lado positivo. Hipersonia. Sonolência extrema. Ganho de peso.
Estas não são apenas pessoas pesadas que dormem até tarde. A genética conta uma história mais sombria.
- Maior Índice de Massa Corporal (IMC).
- Maiores taxas de recorrência.
*Início mais precoce. - Pior comprometimento funcional.
Quatro loci genéticos específicos ligados ao AERS+. Um está relacionado ao IMC. Outro se conecta a um RNA não codificante que afeta os neurônios inibitórios. Células que acalmam o cérebro.
AERS+ está correlacionado com cinco marcadores metabólicos: IMC, tamanho da cintura, síndrome metabólica, biologia tipo 2 parece síndrome metabólica. Parece um problema cardiovascular esperando para acontecer. Transporte de colesterol prejudicado. Resistência à insulina. Um estado pró-inflamatório. A proteína C reativa aumenta.
Também está ligado ao TDAH, hipertensão e doenças cardíacas.
AERS-
Lado negativo. Insônia. Perda de peso.
Esta não é uma imagem espelhada do grupo positivo. É o lado oposto de uma moeda diferente.
- Menor circunferência da cintura.
- Ligações genéticas a características metabólicas favoráveis.
- Risco reduzido de diabetes tipo 2.
Dez loci genéticos associados aqui. Este subtipo está ligado a neurônios excitatórios. Células que ativam em vez de suprimir.
É estranho. Este subtipo se correlaciona com a anorexia nervosa. E esquizofrenia. Sugerindo algum mecanismo compartilhado na regulação genética.
Se o AERS+ parece uma deterioração metabólica, o AERS- parece quase o inverso. Biologicamente, é mais limpo em alguns aspectos, do ponto de vista metabólico. Mas o sono acabou.
O meio-termo
Há também MDD sem categoria.
13 loci identificados aqui. Fica no meio.
Os pesquisadores observam que este grupo é “parcialmente, mas não totalmente” uma mistura genética dos outros dois. Tem alguma sobreposição, mas marcadores próprios distintos.
E daí?
A estrutura imunometabólica é fundamental. Isso resolve uma discrepância de diagnóstico.
O estudo revela “diferenças significativas na arquitetura genética”. Mas isso não significa necessariamente que o metabolismo causa a depressão.
Talvez fatores imunometabólicos modifiquem os subtipos. Sem causá-los diretamente. Pense em sistemas de resposta ao estresse. Coisas que ajustam a inflamação corporal. Sensibilidade à insulina.
Perturbações na homeostase. É assim que parece. Gestão de energia quebrada. Aparecendo como ganho de peso. Ou perda de sono. Ou ambos.
“Se a disfunção metabólica faz parte da via causal ou modifica principalmente a apresentação sintomática permanece sem solução… implicações sobre como a depressão é estudada e tratada.”
Não resolvido. Essa palavra está aí.
Se AERS+ e AERS- forem biologicamente distintos, o tratamento também precisa ser dividido? Os ISRSs tratam todos da mesma maneira agora. Talvez não devessem.
Talvez a questão não seja por que os dois estão tristes. Talvez a questão seja por que um grupo ganha peso e o outro o queima.
O artigo está no medRxiv. Aguardando a revisão por pares. Esperando para ver se isso muda tudo. Ou se apenas complica um mapa já confuso.
A depressão não é uma coisa. Parece que estamos escrevendo uma única história para uma biblioteca inteira.
