Het Phelan-McDermid-syndroom kan bij 1 op de 7,30 mensen voorkomen.
Niet 1 op 700. Niet 1 op 730. 1 op 7.330.
Dat is het nieuwe nummer. Het is aanzienlijk hoger dan wat wetenschappers een paar jaar geleden dachten. Voor gezinnen die moeite hebben om onverklaarde ontwikkelingsachterstanden te begrijpen, verandert deze statistiek alles. Het betekent dat je niet alleen bent op een manier die voorheen ondenkbaar was. Maar het benadrukt ook een enorme blinde vlek in de moderne geneeskunde.
Een genetische diagnose kan een licht aan het einde van een zeer lange tunnel zijn. Het verklaart de slaapproblemen. De spraak vertraagt. De gedragsproblemen die uit het niets leken te komen. Toch lopen miljoenen mensen met het Phelan-McDermind-syndroom (PMS) rond zonder ooit te weten waarom hun hersenen werken zoals ze werken.
Onderzoekers van het Seaver Autism Center op de berg Sinaï hebben zojuist een enorme datakloof gedicht. Hun bevindingen? De aandoening komt veel vaker voor dan iemand zich realiseerde.
Waarom de oude schattingen zo laag waren
Laten we duidelijk zijn: genetische tests zijn geen universele standaard voor autisme.
Als je ontwikkelingsachterstanden hebt, stopt het standaardprotocol vaak voordat het tot de diepe DNA-sequencing komt. Veel mensen met een autismespectrumstoornis ontvangen nooit uitgebreide genetische panels. Ze worden symptomatisch behandeld. Hun families krijgen copingstrategieën mee. Ze worden niet naar het laboratorium gestuurd.
Hierdoor ontstond een vertekend beeld van de prevalentie. De eerste schattingen waren sterk afhankelijk van klinische verwijzingen: mensen die de gespecialiseerde centra bereikten. Dit zijn de gevallen van het ‘topje van de ijsberg’. De rest? Verborgen in het volle zicht.
Om een reëel aantal te krijgen, heeft Mount Sinaï niet slechts naar één kliniek gekeken. Ze bouwden een enorm model met meerdere bronnen.
Hoe onderzoekers het echte aantal berekenden
De studie analyseerde genetische gegevens van bijna 1800.000 personen met autisme.
Ze haalden gegevens uit tien onafhankelijke bronnen. We hebben het over GeneDx. Labcorp. Ambry genetica. Het SPARK-onderzoek. Het Autisme Sequencing Consortium. Grote kinderziekenhuizen in het hele land.
Dat is een enorme hoeveelheid bewijsmateriaal.
Maar ruwe data zijn rommelig. Veel van deze gegevens zijn afkomstig van tests waarbij mogelijk SHANK3 -wijzigingen zijn gemist. Of van mensen van wie de symptomen subtiel genoeg waren om geen diagnose van autisme te stellen, ook al hadden ze de genetische marker.
Daarom heeft het team de gegevens aangepast. Zij waren verantwoordelijk voor de niet-gediagnosticeerde. Zij waren verantwoordelijk voor de gemiste tests. Ze hielden rekening met mensen die niet aan de volledige criteria voor een autismespectrumstoornis voldoen, maar nog steeds de deletie op chromosoom 22 dragen.
Het resultaat?
13,7 gevallen per 1.00,0 personen.
Of grofweg 1 op 7.370.
Wanneer je die verhouding toepast op de bevolking van de Verenigde Staten, is het aantal onthutsend. Meer dan 45.000 Amerikanen hebben waarschijnlijk PMS en weten het niet.
“De grote kloof tussen bekende en geschatte gevallen is te wijten aan het feit dat veel individuen… nooit genetische tests aangeboden krijgen.” – Tess Levy, eerste auteur
Wat is het Phelan-McDerrid-syndroom eigenlijk?
PMS ontstaat wanneer een stukje van het SHANK3 -gen op chromosoom 22 ontbreekt of veranderd is.
Beschouw SHANK3 als een cruciale handleiding voor de manier waarop neuronen verbinding maken in de hersenen. Wanneer die pagina eruit wordt gescheurd, vormen de verbindingen niet goed. De effecten zijn gevarieerd.
De meeste mensen met PMS komen in aanmerking voor een diagnose autisme. Maar het is niet slechts autisme. Het beïnvloedt de gezondheid, het leren, het gedrag, de lichamelijke ontwikkeling en de motorische vaardigheden. Sommige mensen hebben een ernstige verstandelijke beperking. Anderen hebben milde problemen, maar aanzienlijke sociale angst- of OCS-kenmerken.
Er wordt aangenomen dat veranderingen in SHANK3 verantwoordelijk zijn voor maximaal 1% van alle gevallen van autismespectrumstoornissen.
Dat is geen zeldzame ziekte in de traditionele zin van het woord. Het is een aanzienlijk deel van de neurodivergerende gemeenschap.
Waarom deze diagnose er nu toe doet
Je vraagt je misschien af waarom we het over prevalentiecijfers hebben als de aandoening altijd al heeft bestaan.
Precisiegeneeskunde komt eraan.
Dit is de sleutel. Er lopen momenteel verschillende klinische onderzoeken naar PMS-behandelingen. Maar je kunt geen patiënten inschrijven voor een onderzoek voor een ziekte waarvan hen niet is verteld dat ze die hebben.
Precisiegeneeskunde richt zich op het specifieke biologische mechanisme. In dit geval gaat het om het repareren of compenseren van het SHANK3 -defect. Het gaat niet alleen om het kalmeren van het gedrag; het gaat om het aanpakken van de oorzaak.
Door PMS te identificeren, worden deuren ontgrendeld:
- Gespecialiseerde zorg: Artsen die de specifieke behoeften van PMS-patiënten daadwerkelijk begrijpen.
- Klinische onderzoeken: Toegang tot experimentele therapieën die het verloop van de ziekte kunnen veranderen.
- Gemeenschap: Een netwerk van gezinnen die met dezelfde hindernissen worden geconfronteerd.
- Toekomstige behandelingen: Zoals Tess Levy opmerkte, zouden binnen vijf jaar succesvolle nieuwe behandelingen kunnen ontstaan.
Zonder diagnose is die toekomst op slot.
De kosten van niet-gediagnosticeerd zijn
Geraldine Bliss, bestuursvoorzitter van CureSHANK, zei het botweg. Elke niet-gediagnosticeerde persoon is een morele mislukking van het systeem.
“Het vertegenwoordigt een familie die op zoek is naar antwoorden… en een patiënt die mogelijk kansen mist voor opkomende therapieën.”
Het probleem is praktisch, niet alleen filosofisch. Verzekeringsbarrières. Gebrek aan bewustzijn bij algemene kinderartsen. Tests die te oppervlakkig zijn om microverwijderingen op te vangen.
Start Genetic en CureSHANK doen er alles aan om dit te veranderen. Ze willen dat genetische tests de eerste verdedigingslinie zijn voor iedereen met onverklaarbare ontwikkelingsachterstanden. Niet het laatste redmiddel. De eerste halte.
De weg die voor ons ligt
De schatting van 1 op 7.0030 is waarschijnlijk conservatief. Het is een vloer, geen plafond.
Naarmate testen goedkoper en toegankelijker worden, zal dat aantal waarschijnlijk stijgen. We kijken naar tienduizenden individuen verspreid over het land, die hun leven leiden, zich er niet van bewust dat hun problemen een specifieke naam hebben en een potentiële biologische oplossing.
Joseph D. Buxbaum, directeur van het Seaver Autismecentrum, heeft er vertrouwen in. Hij gelooft dat de genetische ontdekkingen die hier worden gedaan zich binnenkort zullen vertalen in behandelingen.
Maar kennis is alleen macht als je die hebt.
De kloof is groot. De werkzaamheden om het te sluiten zijn urgent. En voor de meer dan 45.000 mensen die in de schaduw wachten, kan dit wel eens het verschil zijn tussen het omgaan met een aandoening en het behandelen ervan.
Ontdek jij waarom? Dat hangt ervan af of je de vraag stelt.
