La depressione maggiore sembra una cosa. Tristezza. Perdita di interesse. Ma la biologia potrebbe non essere d’accordo. Un nuovo studio suggerisce che in realtà esistono due forme biologiche distinte di disturbo depressivo maggiore (MDD).
Il MDD colpisce duramente. Trascina le economie, gravando sui costi sanitari e sui giorni lavorativi persi che superano i 210 miliardi di dollari. Una persona su dieci negli Stati Uniti dovrà affrontarla. È costoso. È pesante.
Gli attuali criteri diagnostici sono pigri in un modo specifico. Mettono insieme gli opposti. Aumento o perdita di peso? Stessa diagnosi. Insonnia o ipersonnia? Sempre la stessa diagnosi.
“Gli attuali criteri diagnostici trattano le direzioni opposte dei sintomi come equivalenti… questo potrebbe aver facilitato l’inefficacia di tecniche sanitarie valide per tutti”
Ha senso per le pratiche burocratiche. La standardizzazione aiuta la fatturazione. Potrebbe non aiutare i pazienti. I ricercatori sostengono che trattare questi opposti come se fossero uguali ritarda il progresso reale.
Il nuovo studio non è stato ancora sottoposto a revisione paritaria, ma i dati sono rumorosi. Hanno esaminato oltre 460.00 individui di origine europea. Li hanno divisi in base ai sintomi legati all’energia. Non solo “tristezza”. Ma come agiscono i loro corpi.
Ci sono tre gruppi. Ma i primi due sono quelli interessanti.
AERS+
Questo sta per sintomi atipici legati all’energia. Lato positivo. Ipersonnia. Sonnolenza estrema. Aumento di peso.
Queste non sono solo persone pesanti che dormono fino a tardi. La genetica racconta una storia più oscura.
- Indice di massa corporea (BMI) più alto.
- Tassi di recidiva più elevati.
*Insorgenza anticipata. - Peggiore compromissione funzionale.
Quattro loci genetici specifici legati ad AERS+. Uno è legato al BMI. Un altro si collega a un RNA non codificante che colpisce i neuroni inibitori. Cellule che calmano il cervello.
AERS+ è correlato a cinque marcatori metabolici: BMI, girovita, sindrome metabolica, la biologia di tipo 2 assomiglia alla sindrome metabolica. Sembra che si stia profilando un problema cardiovascolare. Trasporto compromesso del colesterolo. Resistenza all’insulina. Uno stato pro-infiammatorio. La proteina C-reattiva aumenta.
È anche collegato all’ADHD, all’ipertensione e alle malattie cardiache.
AERS-
Lato negativo. Insonnia. Perdita di peso.
Questa non è un’immagine speculare del gruppo più. È il lato opposto di una medaglia diversa.
- Circonferenza vita inferiore.
Collegamenti genetici a tratti metabolici favorevoli*. - Rischio ridotto di diabete di tipo 2.
Dieci loci genetici associati qui. Questo sottotipo si collega ai neuroni eccitatori. Cellule che si attivano anziché sopprimere.
È strano. Questo sottotipo è correlato all’anoressia nervosa. E la schizofrenia. Suggerire qualche meccanismo condiviso nella regolazione genetica.
Se AERS+ sembra un decadimento metabolico, AERS- sembra quasi l’inverso. Biologicamente, è in qualche modo più pulito, metabolicamente. Ma il sonno se n’è andato.
La Terra di Mezzo
C’è anche MDD senza categoria.
13 loci identificati qui. Si trova nel mezzo.
I ricercatori notano che questo gruppo è “parzialmente, ma non completamente” un mix genetico degli altri due. Ha alcune sovrapposizioni ma marcatori distinti.
E allora?
Il quadro immunometabolico è fondamentale. Risolve una discrepanza diagnostica.
Lo studio rivela “differenze significative nell’architettura genetica”. Ma ciò non significa necessariamente che il metabolismo causi la depressione.
Forse i fattori immunometabolici modificano i sottotipi. Senza provocarli direttamente. Pensa ai sistemi di risposta allo stress. Cose che migliorano l’infiammazione corporea. Sensibilità all’insulina.
Disturbi dell’omeostasi. Ecco come ci si sente. Gestione energetica interrotta. Appare come aumento di peso. O perdita di sonno. O entrambi.
“Se la disfunzione metabolica sia parte del percorso causale o modifichi principalmente la presentazione sintomatica rimane irrisolto… implicazioni per il modo in cui la depressione è stata studiata e trattata.”
Irrisolto. Quella parola è appesa lì.
Se AERS+ e AERS- sono biologicamente distinti, è necessario dividere anche il trattamento? Gli SSRI ora li trattano tutti allo stesso modo. Forse non dovrebbero.
Forse la domanda non è perché sono entrambi tristi. Forse la domanda è: perché un gruppo aumenta di peso e l’altro lo brucia.
Il documento è su medRxiv. In attesa della peer review. In attesa di vedere se questo cambia tutto. O se complica semplicemente una mappa già disordinata.
La depressione non è una cosa. Sembra che abbiamo scritto un’unica storia per un’intera biblioteca.
