El síndrome de Phelan-McDermid podría afectar a 1 de cada 7,30 personas.
No 1 entre 700. No 1 entre 730. 1 entre 7.330.
Ese es el nuevo número. Es significativamente mayor de lo que pensaban los científicos hace apenas unos años. Para las familias que luchan por comprender los retrasos inexplicables en el desarrollo, esta estadística lo cambia todo. Significa que no estás solo de una manera que antes era inimaginable. Pero también pone de relieve un enorme punto ciego en la medicina moderna.
Un diagnóstico genético puede ser una luz al final de un túnel muy largo. Explica los problemas del sueño. El discurso se demora. Los desafíos de comportamiento que parecían surgir de la nada. Sin embargo, millones de personas con síndrome de Phelan-McDermind (SPM) caminan sin saber por qué sus cerebros funcionan como lo hacen.
Los investigadores del Centro de Autismo Seaver en Mount Sinai acaban de cerrar una enorme brecha de datos. ¿Sus hallazgos? La condición es mucho más común de lo que nadie pensaba.
¿Por qué las antiguas estimaciones eran tan bajas?
Seamos claros: las pruebas genéticas no son una opción predeterminada universal para el autismo.
Si tiene retrasos en el desarrollo, el protocolo estándar a menudo se detiene antes de llegar a la secuenciación profunda del ADN. Muchas personas con trastorno del espectro autista nunca reciben paneles genéticos completos. Se tratan sintomáticamente. Sus familias reciben estrategias de afrontamiento. No se envían al laboratorio.
Esto creó una visión sesgada de la prevalencia. Las primeras estimaciones se basaron en gran medida en derivaciones clínicas: personas que llegaron a centros especializados. Estos son los casos de “la punta del iceberg”. ¿El resto? Oculto a plena vista.
Para obtener una cifra real, Mount Sinai no se limitó a mirar una clínica. Construyeron un modelo masivo y de múltiples fuentes.
Cómo los investigadores calcularon el número real
El estudio analizó los registros genéticos de casi 1.800.000 personas con autismo.
Obtuvieron datos de diez fuentes independientes. Estamos hablando de GeneDx. Labcorp. Genética Ambry. El estudio de investigación SPARK. El Consorcio de Secuenciación del Autismo. Los principales hospitales infantiles de todo el país.
Se trata de un enorme conjunto de pruebas.
Pero los datos sin procesar son confusos. Muchos de estos registros provienen de pruebas en las que es posible que se hayan pasado por alto los cambios de SHANK3. O de personas cuyos síntomas eran lo suficientemente sutiles como para no desencadenar un diagnóstico de autismo, a pesar de que tenían el marcador genético.
Entonces, el equipo ajustó los datos. Ellos representaron a los no diagnosticados. Contabilizaron las pruebas perdidas. Tomaron en cuenta a las personas que no cumplen todos los criterios del trastorno del espectro autista pero que aún tienen la deleción en el cromosoma 22.
¿El resultado?
13,7 casos por 1.000 personas.
O aproximadamente 1 entre 7370.
Cuando se aplica esa proporción a la población de Estados Unidos, la cifra es asombrosa. Es probable que más de 45 000 estadounidenses tengan síndrome premenstrual y no lo sepan.
“La gran brecha entre los casos conocidos y los estimados se debe al hecho de que a muchas personas… nunca se les ofrecen pruebas genéticas”. — Tess Levy, primera autora
¿Qué es realmente el síndrome de Phelan-McDerrid?
El síndrome premenstrual ocurre cuando una parte del gen SHANK3 en el cromosoma 22 falta o está alterada.
Piense en Shank3 como un manual de instrucciones crucial sobre cómo se conectan las neuronas en el cerebro. Cuando se arranca esa página, las conexiones no se forman correctamente. Los efectos son variados.
La mayoría de las personas con síndrome premenstrual califican para un diagnóstico de autismo. Pero no es sólo autismo. Afecta la salud, el aprendizaje, el comportamiento, el desarrollo físico y las habilidades motoras. Algunas personas tienen una discapacidad intelectual grave. Otros tienen desafíos leves pero ansiedad social significativa o rasgos de TOC.
Se cree que los cambios en SHANK3 son responsables de hasta el 1% de todos los casos de trastornos del espectro autista.
Ésta no es una enfermedad rara en el sentido tradicional. Es una parte importante de la comunidad neurodivergente.
Por qué este diagnóstico es importante ahora
Quizás se pregunte por qué hablamos de tasas de prevalencia cuando la afección ha existido desde siempre.
La medicina de precisión está por llegar.
Ésta es la clave. Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos para tratamientos del síndrome premenstrual. Pero no se puede inscribir a pacientes en un ensayo sobre una enfermedad que no les han dicho que padecen.
La medicina de precisión se dirige al mecanismo biológico específico. En este caso se trata de reparar o compensar el defecto SHANK3. No se trata sólo de calmar el comportamiento; se trata de abordar la causa raíz.
Identificar el PMS abre puertas:
- Atención especializada: Médicos que realmente comprenden las necesidades específicas de los pacientes con síndrome premenstrual.
- Ensayos clínicos: Acceso a terapias experimentales que podrían modificar el curso de la enfermedad.
- Comunidad: Una red de familias que enfrentan los mismos obstáculos.
- Tratamientos futuros: Como señaló Tess Levy, podrían surgir nuevos tratamientos exitosos dentro de cinco años.
Sin un diagnóstico, ese futuro está bloqueado.
El coste de no ser diagnosticado
Geraldine Bliss, presidenta de la junta directiva de CureSHANK, lo expresó sin rodeos. Cada persona no diagnosticada es un fracaso moral del sistema.
“Representa una familia que busca respuestas… y un paciente que puede perder oportunidades de terapias emergentes”.
El problema es práctico, no sólo filosófico. Barreras de seguros. Falta de concienciación entre los pediatras generales. Pruebas que son demasiado superficiales para detectar microdeleciones.
Start Genetic y CureSHANK están presionando mucho para cambiar esto. Quieren que las pruebas genéticas sean la primera línea de defensa para cualquier persona con retrasos en el desarrollo inexplicables. No es el último recurso. La primera parada.
El camino por delante
La estimación de 1 entre 7.0030 probablemente sea conservadora. Es un piso, no un techo.
A medida que las pruebas se vuelvan más baratas y accesibles, es probable que ese número aumente. Estamos observando a decenas de miles de personas diseminadas por todo el país, que viven sus vidas sin saber que sus desafíos tienen un nombre específico y una posible solución biológica.
Joseph D. Buxbaum, director del centro de autismo Seaver, se muestra confiado. Él cree que los descubrimientos genéticos realizados aquí se traducirán pronto en tratamientos.
Pero el conocimiento es poder sólo si lo tienes.
La brecha es amplia. Las obras para cerrarlo son urgentes. Y para las más de 45.000 personas que esperan en las sombras, podría ser la diferencia entre controlar una afección y tratarla.
¿Descubrirás por qué? Eso depende de si haces la pregunta.
