Sindrom Phelan-McDermid mungkin mempengaruhi 1 dari 7,30 orang.
Bukan 1 dari 700. Bukan 1 dari 730. 1 dari 7.330.
Itu nomor baru. Angka ini jauh lebih tinggi dibandingkan perkiraan para ilmuwan beberapa tahun lalu. Bagi keluarga yang kesulitan memahami keterlambatan perkembangan yang tidak dapat dijelaskan, statistik ini mengubah segalanya. Artinya Anda tidak sendirian dengan cara yang tidak terbayangkan sebelumnya. Namun hal ini juga menyoroti kelemahan besar dalam pengobatan modern.
Diagnosis genetik dapat menjadi petunjuk di ujung terowongan yang sangat panjang. Ini menjelaskan masalah tidur. Pidatonya tertunda. Tantangan perilaku yang tampaknya datang entah dari mana. Namun, jutaan orang dengan sindrom Phelan-McDermind (PMS) berjalan-jalan tanpa mengetahui mengapa otak mereka bekerja seperti itu.
Para peneliti di Seaver Autism Center di Mount Sinai baru saja menutup kesenjangan data yang sangat besar. Temuan mereka? Kondisi ini jauh lebih umum daripada yang disadari siapa pun.
Mengapa perkiraan lama sangat rendah
Mari kita perjelas: pengujian genetik bukanlah standar universal untuk autisme.
Jika Anda mengalami keterlambatan perkembangan, protokol standar sering kali berhenti sebelum mencapai pengurutan DNA yang dalam. Banyak individu dengan gangguan spektrum autisme tidak pernah menerima panel genetik yang komprehensif. Mereka diobati sesuai gejalanya. Keluarga mereka diberikan strategi penanggulangan. Mereka tidak dikirim ke laboratorium.
Hal ini menciptakan pandangan yang tidak tepat mengenai prevalensi. Perkiraan awal sangat bergantung pada rujukan klinis—orang-orang yang berhasil mencapai pusat-pusat spesialis. Kasus-kasus tersebut merupakan “puncak gunung es”. Sisanya? Tersembunyi di depan mata.
Untuk mendapatkan angka sebenarnya, Mount Sinai tidak hanya melihat satu klinik saja. Mereka membangun model multisumber yang masif.
Bagaimana peneliti menghitung bilangan sebenarnya
Studi ini menganalisis catatan genetik dari hampir 1.800.000 orang dengan autisme.
Mereka menarik data dari sepuluh sumber independen. Kita berbicara tentang GeneDx. Labcorp. Genetika Ambri. Studi penelitian SPARK. Konsorsium Pengurutan Autisme. Rumah sakit anak-anak besar di seluruh negeri.
Itu adalah bukti yang sangat banyak.
Namun data mentahnya berantakan. Banyak dari catatan ini berasal dari pengujian yang mungkin melewatkan perubahan SHANK3. Atau dari orang-orang yang gejalanya tidak terlalu kentara sehingga tidak memicu diagnosis autisme, meskipun mereka memiliki penanda genetik.
Jadi, tim menyesuaikan datanya. Mereka menyumbang pada mereka yang tidak terdiagnosis. Mereka memperhitungkan tes yang terlewat. Mereka memperhitungkan orang-orang yang tidak memenuhi kriteria lengkap untuk gangguan spektrum autisme namun masih mengalami penghapusan pada kromosom 22.
Hasilnya?
13,7 kasus per 1,00,0 orang.
Atau kira-kira 1 dari 7.370.
Jika Anda menerapkan rasio tersebut pada populasi Amerika Serikat, angkanya sangat mencengangkan. Lebih dari 45.000 orang Amerika mungkin menderita PMS dan tidak mengetahuinya.
“Kesenjangan besar antara kasus yang diketahui dan perkiraan disebabkan oleh fakta bahwa banyak individu… tidak pernah ditawari tes genetik.” — Tess Levy, penulis pertama
Apa sebenarnya Sindrom Phelan-McDerrid itu?
PMS terjadi ketika bagian gen SHANK3 pada kromosom 22 hilang atau berubah.
Bayangkan SHANK3 sebagai instruksi manual penting tentang bagaimana neuron terhubung di otak. Ketika halaman itu dirobek, koneksinya tidak terbentuk dengan benar. Dampak yang ditimbulkan pun beragam.
Kebanyakan orang dengan PMS memenuhi syarat untuk diagnosis autisme. Tapi ini bukan hanya autisme. Ini mempengaruhi kesehatan, pembelajaran, perilaku, perkembangan fisik, dan keterampilan motorik. Beberapa individu mempunyai cacat intelektual yang parah. Yang lain memiliki tantangan ringan tetapi memiliki ciri-ciri kecemasan sosial atau OCD yang signifikan.
Perubahan SHANK3 diyakini bertanggung jawab atas 1% dari semua kasus gangguan spektrum autisme.
Itu bukanlah penyakit langka dalam pengertian tradisional. Ini adalah bagian penting dari komunitas neurodivergen.
Mengapa diagnosis ini penting sekarang
Anda mungkin bertanya-tanya mengapa kita berbicara tentang tingkat prevalensi padahal kondisi tersebut sudah ada selamanya.
Pengobatan presisi akan segera hadir.
Inilah kuncinya. Beberapa uji klinis untuk pengobatan PMS sedang dilakukan. Namun Anda tidak dapat mendaftarkan pasien dalam uji coba penyakit yang belum diberitahukan kepada mereka.
Pengobatan presisi menargetkan mekanisme biologis tertentu. Dalam hal ini, ini tentang memperbaiki atau mengkompensasi cacat SHANK3. Ini bukan hanya tentang menenangkan perilaku; ini tentang mengatasi akar permasalahan.
Mengidentifikasi PMS akan membuka pintu:
- Perawatan khusus: Dokter yang benar-benar memahami kebutuhan spesifik pasien PMS.
- Uji klinis: Akses terhadap terapi eksperimental yang dapat mengubah perjalanan penyakit.
- Komunitas: Jaringan keluarga menghadapi tantangan yang sama.
- Perawatan di masa depan: Seperti yang dicatat Tess Levy, pengobatan baru yang sukses dapat muncul dalam waktu lima tahun.
Tanpa diagnosis, masa depan itu akan terkunci.
Biaya jika tidak terdiagnosis
Geraldine Bliss, Ketua Dewan CureSHANK, terus terang menyatakannya. Setiap orang yang tidak terdiagnosis adalah kegagalan moral dalam sistem.
“Ini mewakili sebuah keluarga yang mencari jawaban… dan seorang pasien yang mungkin kehilangan kesempatan untuk mendapatkan terapi baru.”
Persoalannya bersifat praktis, bukan sekedar filosofis. Hambatan asuransi. Kurangnya kesadaran di kalangan dokter anak umum. Pengujian yang terlalu dangkal untuk mendeteksi penghapusan mikro.
Mulai Genetic dan CureSHANK berusaha keras untuk mengubah ini. Mereka ingin pengujian genetik menjadi garis pertahanan pertama bagi siapa pun yang mengalami keterlambatan perkembangan yang tidak dapat dijelaskan. Bukan pilihan terakhir. Perhentian pertama.
Jalan di depan
Perkiraan 1 dari 7.0030 kemungkinan besar bersifat konservatif. Itu lantai, bukan langit-langit.
Ketika pengujian menjadi lebih murah dan lebih mudah diakses, jumlah tersebut kemungkinan akan meningkat. Kami melihat puluhan ribu orang yang tersebar di seluruh negeri, menjalani hidup mereka tanpa menyadari bahwa tantangan yang mereka hadapi mempunyai nama spesifik dan potensi solusi biologis.
Joseph D. Buxbaum, Direktur pusat Autisme Seaver, yakin. Dia yakin penemuan genetik yang dibuat di sini akan segera diterapkan pada pengobatan.
Namun pengetahuan adalah kekuatan hanya jika Anda memilikinya.
Kesenjangannya lebar. Pekerjaan untuk menutupnya sangatlah mendesak. Dan bagi 45.000+ orang yang menunggu dalam bayang-bayang, mungkin inilah perbedaan antara mengelola suatu kondisi dan mengobatinya.
Maukah Anda mencari tahu alasannya? Itu tergantung pada apakah Anda mengajukan pertanyaan.
