NANOG. Jedno slovo. Jeden gen
Toto je hlavní vypínač.
Nový objev zdůrazňuje tento gen jako regulátor lidského embryonálního vývoje. Vědci to jen nepředpokládali. Použili úpravu bází CRISPR ke změně DNA oplodněných vajíček s extrémní přesností.
Důsledky tohoto objevu sahají daleko za hranice laboratoře. To je příslibem pro vyšší míru úspěšnosti IVF (IVF) a potenciální léčbu stavů nesouvisejících s plodností. Katie Nyakan z University of Cambridge to říká upřímně: to je důležité pro kmenové buňky. Ve hře je regenerační medicína. Může změnit naše životy nebo možná způsob, jakým stárneme.
Lepší porozumění pomůže výzkumu kmenových buněk… což by mohlo mít transformační dopad.
Zvířata nám dala první vodítko. Název NANOG pochází z Tír na nÓg – keltská země věčného mládí. U myší tento gen činí kmenové buňky nesmrtelnými.
Ale lidé nejsou myši.
Když je myší vajíčko oplodněno, buňky se rozdělí do tří rolí. Placenta. Žloutkový váček. Sama embrya. Nyakanův tým vypnul gen NANOG v myších vejcích. Žloutkový váček proclitori se neobjevil. Použitá technika je základní úprava. Ne originální nůžky CRISPR. Mění jednotlivá písmena v DNA. Méně řezání. Menší chaos. Méně náhodných chromozomálních chyb.
Pak přišla řada na lidská vejce.
Podávaly je ženy podstupující IVF. Tým znovu vypnul NANOG. Výsledek? Žádná z buněk se nestala součástí těla embrya. Aktivací tohoto genu se spustí celý program pro stavbu člověka.
Zní to jednoduše.
Ale to není pravda.
Mikroskopy lžou. Embrya vypadala normálně. Standardní formulář. Normální morfologie. Lékaři je vybírají k implantaci na základě těchto vizuálních znaků. Jeden z nich však vypadá dobře, ale neimplantuje se. Znalost stavu NANOG by mohla tuto mezeru překlenout. Toto je biologický marker pravdy.
To jsme ještě nedělali. No, málem jsme to udělali.
Základní editace v lidských embryích začala v roce 2017. Tato embrya však byla abnormální. Byli odmítnuti. Data z „odpadků“ nejsou stejná jako data z potenciálního života. Dieter Egli z Kolumbijské univerzity to nedávno zkusil znovu. Dvoubuněčná embrya. Nepublikovaný článek.
Různé cíle.
Egli chce napravit nemoci. Nyakan chce porozumět genům.
Náš výzkum se zaměřuje na pochopení klíčových genů… poprvé byla tato technika použita ke studiu funkce genů v lidských embryích.
Egli souhlasí. Role NANOG u lidí se liší od role u myší. Bezpečnostní profily se základní úpravou také vypadají lépe. To je mnohem bezpečnější než hrubé úpravy aplikované na tři děti v Číně.
Ale „bezpečný“ neznamená „připravený“.
V týmu byla Mary Herbert z Monash University. Je to jasné: zatím neexistují žádné děti s upravenými geny. Ne pro prevenci dědičných chorob. Ne zítra. Technologie je stále příliš hrubá. Panuje jednomyslná shoda.
Mosaicismus zabíjí sen.
Ne všechny buňky jsou upraveny. Pokud některé uniknou nůžkám, dítě je stále nositelem mutace. Ukázalo se, že osmdesát procent Egliho upravených embryí jsou mozaiky. Strakatý. Zlomený. Předtím jsem zkusil Nyakan. Zavedla zařízení spolu se spermatem. Lepší. Polovina vajíček ale stejně skončila jako mozaika.
Robin Lovell-Badge Francise Cricka vidí matematiku. Procento je příliš vysoké. Příliš riskantní.
Nyakan neříká nikdy. Dnes je to blokováno etikou. Prosazuje otevřenější výzkum. Veřejná diskuse.
Možná příští rok toto číslo klesne na deset procent.
Nebo možná ne.
Přepínač existuje. Víme, jak to přepnout. Ale čistě přepnout to v celé osobě je úplně jiný příběh.
